COVID-19-Impfstoff für Kinder unter 12 Jahren: Comirnaty® für Kinder – so funktioniert die Rekonstitution
In den USA wird der COVID-19-Impfstoff von Biontech/Pfizer für 5- bis 11-jährige Kinder schon seit Anfang November eingesetzt. In Deutschland werden die ersten Lieferungen zum 13. Dezember hin erwartet.
Kinder dieser Altersgruppe erhalten bei der Impfung 10 µg mRNA appliziert, das entspricht einem Drittel der Dosis für Erwachsene sowie für Kinder und Jugendliche von 12 bis 18 Jahren. Neben der mRNA und den Lipid-Nanopartikeln enthält der neue Kinder-Impfstoff noch Wasser für Injektionszwecke und Saccharose sowie zur Einstellung des pH-Wertes Trometamol und Trometamolhydrochlorid.
Dieser TRIS-Puffer besitzt eine gute Pufferwirkung im physiologischen Bereich (pH 7,4) und sorgt für eine längere Haltbarkeit des aufgetauten Impfstoffs (siehe Tabelle 1). Bei Comirnaty® für Erwachsene wird zur Stabilisierung des pH-Wertes ein Phosphat-Puffer eingesetzt.
Tab. 1: Haltbarkeit der Comirnaty®-Impfstoffe nach dem Auftauen
| 2 °C bis 8 °C (Kühlschrank) | 8 °C bis 30 °C | 2 bis 30 °C (nach dem Verdünnen) | |
|---|---|---|---|
| Comirnaty® (BNT162b2) von Biontech/Pfizer | 31 Tage | 2 Stunden | 6 Stunden |
| Comirnaty® Kinder (5–11 Jahre) von Biontech/Pfizer | 10 Wochen | 12 Stunden | 12 Stunden |
Gut zu unterscheiden: Die Verschlusskappe in Orange
Die Vakzine wird als Mehrdosenbehältnis mit orangefarbener Verschlusskappe ausgeliefert, um eine Verwechslung mit dem Präparat für Erwachsene mit violettem Deckel zu verhindern. Vor dem Aufziehen der einzelnen Spritzen muss die Zubereitung noch rekonstituiert werden. Diese Aufbereitung erfolgt allerdings anders als bei Comirnaty® für Personen ab 12 Jahren.
Bei der neuen Formulierung für Kinder muss man zunächst 1,3 ml Natriumchlorid-Lösung 0,9% hinzufügen. Anschließend können 10 Dosen mit jeweils 0,2 ml Impfstoff entnommen werden. Comirnaty® für Kinder und Erwachsene ab 12 Jahren mit violettem Deckel wird dagegen mit 1,8 ml Kochsalzlösung verdünnt, daraus kann man dann sechs Spritzen mit jeweils 0,3 ml Volumen aufziehen.
Bei dem Präparat mit grauem Deckel, das ab Januar 2022 ausgeliefert wird, ist überhaupt keine Verdünnung mehr nötig.
Tab. 2: Übersicht über die Rekonstitution
| Anwendung | Verdünnung | Anzahl der enthaltenen Dosen | |
|---|---|---|---|
| Comirnaty® (BNT162b2) von Biontech/Pfizer 30 μg steriles Konzentrat (violette Kunststoffkappe) | Für Erwachsene und Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren | Mit 1,8 ml steriler Natriumchlorid-Lösung 0,9% | 6 Dosen mit jeweils 0,3 ml |
| Comirnaty® Kinder (5–11 Jahre) von Biontech/Pfizer 10 μg steriles Konzentrat (orangefarbene Kunststoffkappe) | Für Kinder zwischen 5 und 11 Jahren | Mit 1,3 ml steriler Natriumchlorid-Lösung 0,9% | 10 Dosen mit jeweils 0,2 ml |
Verdünnen mit Natriumchlorid-Lösung
Vor der Zugabe der Kochsalzlösung müssen sowohl der Impfstoff als auch die sterile Natriumchlorid-Lösung 0,9% Raumtemperatur haben. Dann kann man 1,3 ml Verdünnungsmittel in das Mehrdosenbehältnis spritzen.
Die verwendete Nadel sollte dabei einen Durchmesser von 21 Gauge oder weniger aufweisen. Zum Druckausgleich müssen vor dem Entfernen der Nadel 1,3 ml Luft in die leere Spritze aufgezogen werden.
Vor und nachdem man das Verdünnungsmittel zugegeben hat, muss man die Durchstechflasche 10-mal vorsichtig wenden, jedoch keinesfalls schütteln. Nach Zugabe der Kochsalzlösung sollte der Impfstoff als weiße bis grauweiße Dispersion vorliegen. Sichtbare Partikel oder Verfärbungen dürfen nicht vorhanden sein.
Auf der Flasche wird mit Datum und Uhrzeit der Zeitpunkt der Entsorgung notiert. Bei einer Aufbewahrung zwischen 2 °C und 30 °C darf der verdünnte Impfstoff für 12 Stunden verwendet werden.
Bereitstellen der einzelnen Dosen
Nach dem Verdünnen enthält das Mehrdosenbehältnis 2,6 ml Impfstoff. Daraus können 10 einzelne Spritzen mit jeweils 0,2 ml aufgezogen werden. Um mögliche Verluste kleinzuhalten, müssen zur Entnahme Spritzen und Nadeln mit maximal 35 µl Totraumvolumen verwendet werden.
Jede einzelne Spritze muss zwingend ein Volumen von 0,2 ml Impfstoff enthalten. Ein Mischen verschiedener Mehrdosenbehältnisse ist bekanntermaßen nicht erlaubt. Aus mikrobiologischen Gründen sollte jede anwendungsfertige Spritze unmittelbar appliziert werden.
Wie auch beim Erwachsenen-Impfstoff liegen bei nicht sofortiger Verwendung die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen für den Gebrauch in der Verantwortung des Benutzers.
Wie lange ist der Kinder-Impfstoff haltbar?
Wie bei mRNA-Impfstoffen üblich muss auch der neue Kinder-Impfstoff tiefgefroren gelagert werden. Bei Temperaturen zwischen –90 °C und –60 °C beträgt die Haltbarkeit 6 Monate. Vor dem Verdünnen muss man die gefrorenen Mehrdosisbehältnisse zunächst wieder auftauen. Im Kühlschrank müssen dafür rund 4 Stunden veranschlagt werden, bei Raumtemperatur bis 30 °C dauert der Vorgang nur 30 Minuten.
Innerhalb der 6-monatigen Haltbarkeit können bis zu 10 Wochen bei Kühlschranktemperaturen von 2 °C bis 8 °C für Transport und Lagerung genutzt werden. Das Verfalldatum sollte dazu entsprechend geändert werden. Ein einmal aufgetauter Impfstoff darf selbstverständlich nicht wieder eingefroren werden. Quellen:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_en.pdf
ttps://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/comirnaty-epar-medicine-overview_en.pdf
https://www.apothekerkammer.de/uploads/covid19_impfstoffvergleichkurzbersicht.pdf
Sind 0,1 ml der Erwachsenen-Formulierung für Kinder geeignet?
Aufgrund der aktuell hohen Inzidenzzahlen in Deutschland stellt sich die Frage, ob bis zur Verfügbarkeit des speziellen Kinder-Impfstoffs auch die Formulierung für Erwachsene verwendet werden kann.
Denn wird von diesem Präparat ein Drittel der üblichen Menge – also 0,1 ml statt 0,3 ml – Impfstoff aufgezogen, können bereits die benötigten 10 µg mRNA erhalten werden. Aus einem Mehrdosenbehältnis für Erwachsene könnten so 18 bis 20 Dosen von jeweils 0,1 ml erhalten werden.
Diese Off-Label-Anwendung kann in der derzeitigen epidemiologischen Situation für Kinder mit erhöhtem Risiko von 5 bis 11 Jahren gerechtfertigt sein. Werden aus der vorschriftsmäßig rekonstituierten Durchstechflasche für Erwachsene Dosen für Kinder aufgezogen, müssen aber in jedem Fall kleine, dünne Kanülen mit 23 oder 25 Gauge verwendet werden.
Um den Impfstoffverlust weiter zu minimieren, sind für das Aufziehen des Impfstoffs Spritzen mit Spardorn zu verwenden. Diese können das Totraumvolumen auf adhäsive Reste, welche am Spritzenmaterial haften bleiben, reduzieren.
Nicht wenige Fachleute stehen der Verwendung der Erwachsenen-Formulierung für Kinder ab 5 Jahren allerdings kritisch gegenüber. Bei dem geringen Volumen von 0,1 ml ist das Risiko einer fehlerhaften Dosierung hoch und das Kind könnte möglicherweise nur einen mangelhaften Impfschutz aufbauen.