Gegen den Schmerz: Was ist in der Forschungspipeline?

Suzetrigin (Handelsname Journavx des Herstellers Vertex Pharmaceuticals) ist ein First-of-Class-Wirkstoff – also der Erste seiner Art. Er wirkt ziemlich unmittelbar dort, wo der Schmerz entsteht, nämlich an den nozizeptiven Neuronen des peripheren Nervensystems, die die Empfindung „Schmerz“ als Erstes von den entsprechenden Sensoren kommend weiterleiten.

In den 1990er-Jahren entdeckte der britische Forscher Stephen Waxman, dass eine Familie von   „Feuerläufern“ in Pakistan, die auf heißen Kohlen laufen können, ein defektes Gen für eine Gruppe von spannungsabhängigen Natriumkanälen, darunter die Rezeptoren Na_v1.7 und Na_v1.8, besitzen. Daraus wurde Suzetrigin entwickelt, das als selektiver Antagonist des Rezeptors Na_v1.8 wirkt. 

Suzetrigin sorgt dafür, dass der Kanal dauerhaft geschlossenen bleibt, womit die Weiterleitung des Schmerzsignals gestoppt wird. Eine Analgesie ohne Abhängigkeit also, da das mit den Opiat-Rezeptoren im Gehirn verbundene Belohnungssystem gar nicht involviert ist.  

Bislang ist der Wirkstoff für den kurzfristigen Einsatz bei akuten Schmerzen zugelassen – jedoch nur in den Vereinigten Staaten. Für Europa liegt Stand März 2026 kein Zulassungsantrag vor.

Neben Suzetrigin wird derzeit an einer ganzen Reihe von Na_v1.7- und Na_v1.8-Inhibitoren geforscht.

Ebenfalls eine ganz neue Klasse könnte der Wirkstoff Resiniferatoxin eröffnen. Das RTX abgekürzte Toxin stammt aus der „maghrebinischen Säulenwolfsmilch“, einer in Marokko wachsenden Pflanze mit dem botanischen Namen Euphorbia resinifera.

Es ist im Milchsaft dieser Pflanze enthalten und gilt als die schärfste Substanz der Welt mit einem Scoville-Wert von 16 Milliarden.  

Schärfe ist letztlich eine Schmerzempfindung – und tatsächlich verursacht der Kontakt mit RTX etwa auf der Haut auch sofort brennende Schmerzen. Was die Wüstenpflanze zur Verteidigung gegen Fressfeinde nutzt, kann aber auch beim Stillen von Schmerzen helfen – und zwar nachhaltig.

Denn der Naturstoff bindet an den TRPV1-Rezeptor (Transient Receptor Potential Vanilloid 1) und aktiviert diesen dauerhaft, was zu einem massiven Calciumeinstrom führt. Was zunächst zu starkem Schmerzreiz führt, bewirkt langfristig eine irreversible Desensibilisierung dieser schmerzleitenden Nerven. Bereits in niedriger Dosis lässt sich damit deren Aktivität dämpfen.

Unter anderem das Pharmaunternehmen Grünenthal testet den Wirkstoff in einer Phase-3-Studie, um damit chronische Schmerzen bei Kniearthrose zu bekämpfen.

Opioide gelten immer noch als die stärksten bekannten Analgetika und haben trotz der Krise in den USA nicht an Attraktivität für die Forschung verloren. Gesucht wird dabei eine vergleichbare Wirkung gegen Schmerzen, ohne Abhängigkeiten zu verursachen.  

Die Forschung konzentriert sich u. a. auf die verschiedenen Opioid-Rezeptoren des Nervensystems (μ, κ und σ), die mit neuen Wirkstoffen selektiv ansteuerbar sind – zum Teil auch außerhalb des Gehirns, womit das abhängig machende Belohnungssystem umgangen werden könnte.

So gibt es Erfolge mit einem Opioid, das nur an den κ-Rezeptor bindet und nicht die Blut-Hirn-Schranke passiert. DNCP-β-NalA(1) heißt einer diese Wirkstoffe, der u. a. unter Beteiligung von Forschenden der Universität Innsbruck erforscht wird.

In anderen Ansätzen tauschen Forschende funktionelle Gruppen bestehender Opioide aus, um Derivate zu erhalten, die andere Eigenschaften haben – wie z. B. ein geringeres Suchtpotenzial. Ein Beispiel dafür ist Carbamorphin, in dem in der Morphin-Struktur ein Sauerstoffatom gegen eine Methylengruppe ausgetauscht wurde.

Um die Probleme mit dem Abhängigkeitspotenzial der Opioide in den Griff zu bekommen, aber dennoch auf Bewährtes setzen zu können, untersuchen US-Forschende z. B. ein modifiziertes Oxycodon – ein Prodrug, das erst durch Trypsin aktiviert wird. 

TAAP, Trypsin Activated Abuse Protection, nennen sie diese Technik, die sie mit dem Wirkstoff PF614 derzeit erproben. Damit soll Tablettenmissbrauch verhindert werden. Kauen, Zerkleinern oder Auflösen der Tablette führt nicht zu einer schnelleren Freisetzung des Wirkstoffs und ermöglicht auch keinen Missbrauch durch nasale oder intravenöse Verabreichung – am grundsätzlichen Suchtpotenzial des Wirkstoffs ändert das allerdings nichts.

Der ebenfalls bereits weit in der klinischen Erforschung befindliche Wirkstoff Cebranopadol aktiviert dagegen als NOP/MOP-Rezeptor-Agonist – und damit erster Wirkstoff dieser Klasse – den µ-Opioid (MOP)-Rezeptor, um den Schmerz zu hemmen, und den Nociceptin (NOP)-Rezeptor, was das Belohnungssystem hemmt und eine Abhängigkeit verhindern kann.  

Auch erforscht wird die Idee, eine „Impfung gegen Opioide“ als Schutz vor dem Suchtpotenzial einzusetzen. Das Immunsystem soll so durch Bildung von Antikörpern verhindern, dass die Opioide ins Gehirn gelangen – in der Peripherie dagegen sollen sie wirken.

In verschiedenen Stadien der Erforschung befinden sich auch mehrere sehr unterschiedliche Nicht-Opioide, z. B.:

Adriana: Hinter dem Namen verbirgt sich ein Wirkstoff, der den alpha2-Beta-Adrenozeptor hemmt. Das Akronym steht für „adrenergic inducer of analgesia“. Japanische Forschende untersuchen dies als neues Analgetikum.

Aniquinazolin B: Mainzer Forschende haben aus einer Biodatenbank mit 40.000 Substanzen ein Naturprodukt namens Aniquinazolin B aus dem Meerespilz Aspergillus nidulans herausgefiltert. Dabei ließen sie einen Supercomputer errechnen, welche der Substanzen an Opioidrezeptoren binden können. Die Forschung befindet sich noch in einem sehr frühen Stadium.

Conotoxine: Die Gifte, neurotoxische Peptide aus der „Räuberischen Kegelschnecke“ der Gattung Conus, werden als Schmerzmittel erforscht. Bereits zugelassen ist etwa Ziconotid unter dem Handelsnamen Prialt zur Behandlung schwerer, chronischer Schmerzen, direkt injiziert in den Wirbelkanal.

VER-01 ist der Name eines Cannabis-Fertigmedikaments, für das als Erstes seiner Art die Zulassung in Deutschland beantragt ist. Das Cannabinoid-basierte Arzneimittel soll chronische Schmerzen lindern. Die Zulassung war eigentlich bereits für Sommer 2025 erwartet worden. 

Für das laufende Jahr sind bislang keine neuen Schmerzmittel für eine Zulassung angekündigt. Quellen (Auszug):
https://www.aerzteblatt.de/news/usa-lassen-erstmals-seit-jahrzehnten-schmerzmittel-mit-neuer-wirkweise-zu-a727271c-9469-4e7e-9f57-12bd49f3b8a8
https://www.tagesschau.de/wissen/schmerzmittel-suchtgefahr-100.html
https://link.springer.com/article/10.1007/s40263-025-01244-x
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2025.1573254/full
https://www.vfa.de/de/forschung-entwicklung/pharmaforschung/trendwende-schmerzmittel-entwicklung
https://www.ninds.nih.gov/health-information/clinical-trials/resiniferatoxin-treat-severe-pain-associated-advanced-cancer
https://www.uibk.ac.at/de/newsroom/2023/schmerztherapeutika-der-nachsten-generation/
https://www.nature.com/articles/s41467-023-43718-w
https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.2425438122
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10955611/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7573817/
https://www.facs.org/for-medical-professionals/news-publications/news-and-articles/bulletin/2026/february-2026-volume-111-issue-2/can-emerging-pain-management-options-help-surgeons-avoid-prescribing-opioids/
https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2500006122
https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cmdc.202400213
https://journals.lww.com/painrpts/fulltext/2026/04000/human_pain_transcriptomics__lessons_learned_so_far.1.aspx