Was ist eigentlich die metachromatische Leukodystrophie?
Menschen, die an metachromatischer Leukodystrophie (MLD) erkrankt sind, leiden an einem Gendefekt, und zwar im Gen, das für das Enzym Arylsulfatase A (ARSA) codiert.
Arylsulfatase A ist physiologischerweise für den Abbau von bestimmten Fetten, den Sulfatiden, im Nervengewebe zuständig. Fehlt ARSA, häufen sich die Sulfatide im Nervengewebe – unter anderem in der weißen Substanz – an und führen zu einem Zerfall der Myelinscheiden (Demyelinisierung).
Normalerweise ist die Myelinschicht dafür zuständig, dass Nervenimpulse weitergeleitet werden, bei MLD geht diese Fähigkeit mit dem Verlust der Markscheide sodann verloren.
Die Folge: Das Nervensystem wird massiv geschädigt, und die Erkrankten verlieren über den Krankheitsverlauf mehr und mehr ihre motorischen und geistigen Fähigkeiten.
In Deutschland erkranken pro Jahr etwa ein bis drei Patienten, die Prävalenz wird auf 1 : 625.000 geschätzt.
Unterscheidung der MLD
Je nach Erkrankungsalter unterscheidet man zwischen
- spätinfantiler (60 Prozent),
- juveniler (20 bis 30 Prozent) und
- adulter (10 bis 20 Prozent) MLD.
Spätinfantile MLD: Erkrankung bis zum 24. Lebensmonat
Bei der spätinfantilen Form fehlt die Aktivität der ARSA ganz oder ist sehr niedrig. Die Kinder erkranken im Alter zwischen 15 und 24 Lebensmonaten. Das zeigt sich dadurch, dass die Kinder Probleme beim Laufen- und Sprechenlernen haben.
Zunehmend verlieren sie ihre Gehfähigkeit und im Alter von zwei bis drei Jahren sodann das freie Sitzen. Das Krankheitsbild ist außerdem geprägt von Muskelspastiken und dem zunehmenden Verlust der geistigen Fähigkeiten, die Kinder sterben meist innerhalb von fünf Jahren nach Krankheitsbeginn.
Juvenile MLD
Erkranken Kinder später, im Alter zwischen vier und fünf Jahren, liegt die juvenile MLD vor. Hier sind der ARSA-Enzymmangel und die dadurch bedingte Sulfatidurie weniger stark ausgeprägt als bei der infantilen Form.
Meist zeigt sich der Beginn der Erkrankung durch einen Stillstand der geistigen Entwicklung, gefolgt von zunehmenden motorischen Verlusten. Der Krankheitsverlauf ähnelt dem der spätinfantilen Form, wobei die Rückschritte sich über einen längeren Zeitraum ziehen. Die Kinder sterben häufig vor dem Erwachsenenalter.
Adulte MLD im jugendlichen Alter
Die beste Prognose hat die adulte MLD, wenn noch eine größere Restaktivität des ARSA-Enzyms vorliegt: Erkrankungsbeginn ist das jugendliche Alter.
Als klinische Symptome zeigen die Jugendlichen motorische oder psychiatrische Auffälligkeiten, Sprachstörungen können sich entwickeln, die mentale Leistung nachlassen und Lähmungen sich ausprägen. Die Lebenserwartung bei adulter MLD beträgt mehrere Jahrzehnte.