Herstellung von Imiquimod-Tamponadezäpfchen

Imiquimod wird zur topischen Behandlung äußerlicher Feigwarzen im Genital- und Analbereich bei Erwachsenen angewendet. Feigwarzen (Kondylome) sind gutartige Hautwucherungen, die durch humane Papillomaviren (HPV) verursacht werden. Diese Viren gelangen vorwiegend über ungeschützten Sexualkontakt in den Körper. Der Wirkstoff Imiquimod aktiviert das Abwehrsystem der Haut, dadurch können die körpereigenen Immunzellen die Viren verstärkt bekämpfen. 

Bedarf zur Herstellung Imiquimod-haltiger Zubereitungen in der Apotheke kann sich daraus ergeben, dass der Arzt neben der als Fertigarzneimittel erhältlichen Creme andere Darreichungsformen anwenden möchte. 

Nach einer Entfernung intraanaler Feigwarzen wird Imiquimod häufig zur Nachbehandlung eingesetzt und soll ein Wiederauftreten der Kondylome verhindern. Für diesen Zweck bietet sich eine Applikation als wirkstoffhaltige Tamponadezäpfchen an. 

Durch einen integrierten Mullstreifen wird bei dieser speziellen Arzneiform ein Hochgleiten in höhere Abschnitte des Enddarms verhindert. Außerdem kann mithilfe des Mullstreifens selbst der korrekte Sitz des Zäpfchens überprüft und wenn nötig korrigiert werden. 

Da Imiquimod als Rezepturgrundstoff nicht erhältlich ist, ist eine Verarbeitung zu Rezepturen nur durch die Verwendung von Fertigarzneimitteln möglich. Diese stehen in zwei verschiedenen Konzentrationen als nichtionische hydrophile Cremes in 250-mg-Beuteln zur Verfügung. 

Eine Verarbeitung zu Rezepturen sollte dabei mit der 5-prozentigen Creme erfolgen, da nur diese eine Zulassung zur Behandlung äußerer Feigwarzen besitzt. Ein Beutel dieser Creme enthält je 12,5 mg Imiquimod. 

Im Rezepturenfinder des DAC/NRF lässt sich dazu folgender Rezepturvorschlag finden: 

Imiquimod-Tamponadezäpfchen 6,25 mg:

Sofern der Kalibrierwert Ē für Zäpfchen mit Mulleinlage nicht aus einer überprüften Rezepturvorschrift berücksichtigt werden kann, muss dieser bestimmt werden. Nur so ist eine korrekte Dosierung der fertigen Suppositorien gewährleistet. 

Die Bestimmung kann dabei in gewohnter Weise in Anlehnung an die DAC-Anlage F erfolgen. Zur Herstellung der Analtampons wird ein Zehner-Folienstreifen von Gießfolien aus Kunststoff verwendet. Der Kalibrierwert wird dabei aus der Massendifferenz der leeren und der mit Hartfett gefüllten Gießfolie berechnet. Als Besonderheit bei dieser Arzneiform kommt hinzu, dass als Leerwert der gesamte Folienstreifen und zehn mit Hartfett imprägnierte Mullstreifen gilt. 

Nach dem Ausgießen des geschmolzenen Hartfetts und dem Abkühlen der Grundlage bis zum cremigen Zustand können diese Mulleinlagen in die Formen eingebracht werden. 

Die benötigte Menge an Hartfett für die Imiquimod-Tamponadezäpfchen kann folgendermaßen berechnet werden: 

M_N = N x (Ē – m(Creme) x f(Creme))

• ^M_N^{: erforderliche Einwaage an Hartfett (g)}
• ^{N: Anzahl der herzustellenden Zäpfchen (inklusive Überschuss)} 
• ^{Ē: Kalibrierwert; durchschnittliche Masse eines Zäpfchens aus reinem Hartfett}
• ^{f: Verdrängungsfaktor}

Der Verdrängungsfaktor f kann laut NRF aufgrund des geringen Anteils an der Zäpfchenmasse ohne großen Fehler mit 1,0 angenommen werden.

Die wirkstoffhaltigen Zäpfchen können dann mithilfe der Gießtechnik mit einer Spritzflasche hergestellt werden, dabei ist in jedes Zäpfchen eine Mulleinlage einzuarbeiten. 

Nach dem Berechnen der Masse an Hartfett (MN) wird diese abgewogen und mit einem Trichter in die Gießflasche überführt. Anschließend wird die Imiquimod-Creme 5 % dazu gewogen und der Ansatz bei etwa 40 °C auf dem Wasserbad geschmolzen.

Um eine homogene Schmelze zu erhalten, ist es nun wichtig, kräftig zu schütteln. Auch ist bei der Herstellung von Emulsionszäpfchen darauf zu achten, dass das verwendete Hartfett ein gutes Emulgiervermögen besitzt. Hartfettmassen mit hoher Hydroxylzahl sind dazu nämlich nicht gut geeignet.  

Unter kontinuierlichem Schwenken muss jetzt gewartet werden, bis die wirkstoffhaltige Grundlage trübe wird und eine cremige Konsistenz bekommt, dann darf bis ungefähr 1 bis 2 mm unter den Rand der Gießfolie ausgegossen werden. 

Anschließend können die vorbereiteten Mulleinlagen in die fast erstarrte Zäpfchenmasse gesteckt werden. Bei dieser Herstellungstechnik darf keine Gießschwarte als Überstand entstehen, da diese aufgrund der eingesteckten Mullstreifen nicht mehr abgekratzt werden kann.