Wechseljahre: Hormonfreie Therapie mit Fezolinetant

Fezolinetant ist ein selektiver Inhibitor des Neurokinin-3-Rezeptors, der im zentralen Nervensystem auf sogenannten Kisspeptin/Neurokinin B/Dynorphin (KNDy)-Neuronen exprimiert wird. 

Diese Neuronen sind an der Steuerung des thermoregulatorischen Zentrums im Hypothalamus (Teil des Zwischenhirns und Steuerungszentrum für das vegetative Nervensystem) beteiligt. Aktiviert werden die Neuronen durch das Peptid Neurokinin B, Estrogen hingegen hat einen hemmenden Einfluss. 

Kommt es in der Menopause zu einem Ungleichgewicht von Estrogen und Neurokinin B, können folglich vasomotorische Beschwerden wie Hitzewallungen oder nächtliche Schweißausbrüche auftreten.

Fezolinetant greift also mit seinem Wirkmechanismus direkt in die Pathogenese der Hitzewallungen ein. Er blockiert die Bindung von Neurokinin B an die KNDy-Neurone, sodass die aktivierende Wirkung ausbleibt.

So kann bei (post)-menopausalen Frauen mit niedrigem Estrogen-Spiegel das Gleichgewicht der neuronalen Aktivität im thermoregulatorischen Zentrum des Hypothalamus wiederhergestellt werden.

Fezolinetant ist bei Frauen mit mittleren bis starken vasomotorischen Beschwerden während der Menopause zugelassen. Eingesetzt wird Fezolinetant bei betroffenen Frauen in einer Dosierung von 45 mg, die einmal täglich oral eingenommen werden.

Für manche Patientengruppen fehlen jedoch aktuell noch Erfahrungen. Dies gilt u. a. für Frauen ab 65 Jahren oder bei Patientinnen mit einer schwereren Nieren- oder Leberinsuffizienz. 

Nicht erlaubt ist eine Behandlung von schwangeren Frauen. Falls die Menopause noch nicht sicher durchlaufen ist, muss daher unter dem NK3-Rezeptorantagonisten eine zuverlässige Verhütungsmethode angewendet werden. 

Die gleichzeitige Behandlung mit CYP1A2-Inhibitoren (z. B. Ethinylestradiol oder Fluvox­amin) führt zu einer Verstärkung der (Neben-)Wirkungen von Fezolinetant, weshalb davon abgeraten wird.

Zu den Nebenwirkungen unter Fezo­linetant gehören Schlaf­losigkeit, Diarrhö und Abdominalschmerzen. Außerdem kann es zu erhöhten Alanin- oder Aspartataminotrans­ferase-Werten kommen. 

Diese Werte können zwar wieder normalisiert werden und es treten in der Regel auch keine Symptome auf, dennoch sollten insbesondere Frauen mit bereits bekannten Lebererkrankungen regelmäßig kontrolliert werden. 

Langfristige Untersuchungen zum Substanz-assoziierten Hepatotoxizitätsrisiko stehen noch aus.

Besonders vorteilhaft ist, dass Fezolinetant nach derzeitigem Kenntnisstand auch bei Kontraindikation gegen eine hormonelle Behandlung verwendet werden kann. 

Allerdings fehlen derzeit noch Daten für den Einsatz von Fezolinetant bei bestimmten Patientinnen. Dazu zählen zum Beispiel Frauen, die sich in einer onkologischen Therapie (Chemo-, Strahlen- oder Antihormontherapie gegen Estrogen-abhängige Malignome) befinden, oder Patientinnen mit Thromboembolien oder Estrogen-abhängigen Tumoren in der Vorgeschichte. 

Zudem sollten direkt vergleichende Studien mit Hormonpräparaten durchgeführt werden, um den zu erwartenden therapeutischen Nutzen, insbesondere bezüglich der vasomotorischen Wirkung, besser einordnen zu können.